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邮箱:www.hnrlyczyk.com在现代癌症治疗的前沿领域,已有CAR-T、TIL、TCR-T等疗法正在不断为患者带来新的曙光。就在前天,河南开启了全球首个CAR-NK的临床试验,为抗癌疗法铸成新的细胞屏障。 CAR-NK疗法是什么? CAR-NK细胞作为自然杀伤细胞(NK细胞)的升级版本,确实与CAR-T细胞疗法有异曲同工之妙,两者均代表了细胞免疫治疗领域的创新突破。 与CAR-T细胞类似,CAR-NK细胞也通过基因工程技术进行改造,赋予其识别并精准攻击肿瘤细胞的新能力。具体来说,CAR-NK细胞表面被嵌入了嵌合抗原受体(CAR),这一人工合成的蛋白质结构能够特异性地识别肿瘤细胞表面的特定抗原,并触发NK细胞的活化与杀伤机制。 不同于CAR-T细胞主要依赖于T细胞的特异性免疫应答,CAR-NK细胞则利用了NK细胞作为天然免疫系统的核心成员,具有无需预致敏即可快速响应并清除异常细胞(包括病毒感染细胞和肿瘤细胞)的独特优势。 这使得CAR-NK细胞疗法在理论上具有更广泛的适用性,因为NK细胞不受主要组织相容性复合体(MHC)限制的识别机制,使其能够在不同个体间进行异体治疗而不易引起强烈的移植物抗宿主反应(GVHD)。 患者使用CAR-NK与CAR-T 不同的体验 机制上的不同我们已有所了解,那么CAR-NK相比之前的CAR-T疗法在患者的体验上有何不同? 价格必然是最先被提到的,CAR-NK的治疗费用相对较低。CAR-T虽然效果显著,但其高昂的费用让许多家庭望而却步。而CAR-NK的治疗费用据报道至少降低了50%,减轻了患者家庭的经济负担。 此外,整个治疗过程类似于常规输液,简便易行,堪称“无痛化疗”。 CAR-NK如何攻下肺癌 肺癌长期以来一直是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的最新数据,2022年全球预估新增癌症病例为1997.4万例,其中肺癌新发病例高达248.1万例,占全球癌症新增病例的12.4%,再次成为全球第一大癌症 。 此外,肺癌也是全球癌症死亡的首要原因,2022年共造成181.7万人死亡,占所有癌症死亡病例的18.7% 针对肺癌,CAR-NK疗法的核心原理可以简单地比作“精准打击”模式。通过基因工程,科学家将能够识别肺癌细胞的抗原受体嵌入NK细胞,使其具备精确锁定并杀伤癌细胞的能力。 这种精准度不仅提高了治疗效果,还减少了对正常细胞的伤害。形象地说,普通免疫细胞在搜索和攻击癌细胞时,可能像是在一座城市中逐个排查嫌疑人;而经过改造的CAR-NK细胞则如同装备了高科技的特警,能精准定位并消灭目标。 目前,多项研究证实了CAR-NK细胞在治疗实体瘤方面的可行性,主要包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌等。 《临床肿瘤研究》杂志上曾发表过一项“CAR-NK治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的2期临床试验”结果。研究人员先将NK细胞在体外用Hsp70(即“热休克蛋白70”,在约70%的中晚期肺癌中高表达)激活,相当于让NK细胞先在体外与敌人“打个照面”,以便于回输后,NK细胞能在体内顺利抗击癌细胞,这种在体外先用抗原肽刺激、赋予NK细胞适当特异性的方法,是近年来的研究热点。 本次研究共纳入16例Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,将其随机分为两组,即对照组(仅接受传统的放化疗治疗)、CAR-NK治疗组(接受Hsp70预激的NK细胞回输+放化疗)。 结果显示,CAR-NK治疗组的1年无进展生存(PFS)率为67%,而对照组仅为33%。显然,与对照组相比,Hsp70预激的NK细胞回输治疗联合传统放化疗,可将晚期NSCLC患者1年的生存率提高近1倍,初步结果已足够令人期待。 随着CAR-NK疗法在河南的临床试验不断推进,我们可能正处于一个医疗革新的起点。尽管目前这项技术还在验证阶段,仍需要更多的数据来确定其长期效果和安全性,但它无疑为许多肺癌患者点燃了新的希望。我们期待着CAR-NK疗法能够早日走出实验室,进入更多患者的治疗方案中,成为一项大众可负担的生命救助技术。 这项技术的未来,值得我们共同期待。