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干细胞知识
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南开大学的证实:脐血NK细胞相较外周血NK细胞,在众多方面表现更胜一筹!
发布时间:2024-05-08 16:56:44 作者: 浏览:173次
 

2022年2月,国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据,从全国682个癌症监测点中遴选487个高质量监测点,覆盖人口达3.8亿,详尽阐述了2016年中国癌症疾病负担情况。2022年中美两国癌症数据:中国新发癌症人数为美国2倍,死亡人数为5倍。总体而言,我国整体癌症粗发病率仍持续上升,我国癌症实际负担沉重。

肿瘤属于全身性疾病, 人体细胞免疫功能的破坏是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因,可以说只要能够阻止了肿瘤的复发和转移,就解决了癌症的根本问题。

随着生物技术迅速发展,以机体免疫功能抑制为基础NK细胞免疫疗法已被广泛应用于临床,成为继手术、放疗和化疗之后又一重要肿瘤干预手段。将生物治疗与传统治疗结合在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果,让很多晚期肿瘤患者看到了希望。

NK细胞是人体天然免疫系统效应细胞,是体内监视恶性病变细胞主要功能细胞,其独立于T、B细胞第三类淋巴细胞亚群,属于固有免疫细胞,是机体防御的第一道防线。不仅具有抗感染、免疫调节和抗肿瘤等多重作用,且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病发生。

它无需抗原预先致敏即可直接杀伤靶细胞,故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内细菌感染的免疫应答中有重要作用。


NK细胞在外周血单个核细胞中的比例仅占10-20%,当疾病发生时,受困于患者自身情况的影响,一些患者不适宜抽取自身外周血进行NK细胞体外扩增。这时就需要选择新的NK细胞来源。

相较于成人外周血NK细胞,脐带血来源的NK细胞更原始,纯净度更高、干扰素表达能力更强,拥有更强的骨髓归巢功能,同时免疫原性也更低。

近年来,NK的来源越来越丰富,其中脐带血和外周血被认为具有不同的优势和更好的应用前景,占据了NK细胞制备的主流来源。

那么究竟脐血来源的NK好还是外周血来源的NK更好呢,很多人都不太清楚。

通过研究认为脐血NK和外周血NK在生物学和转录组学性质上具有多维相似性和差异。但更多的研究证实了脐血NK在细胞活力方面的优越性,例如体外增殖更强、凋亡细胞更少、细胞毒性更高,以及细胞毒性相关特征更强。同时外周血NK也被认为在稳定性和产量方面存在局限性。

英国伦敦大学癌症研究所发现,比较外周血和脐带血,脐带血在体外可分化出更多的功能性NK细胞。

在免疫细胞治疗过程中,一部分病人在血液病复发时外周血几乎全部被肿瘤细胞占据,采集不到足够免疫细胞进行培养,可能失去治疗时机,而脐带血在此时能提供一个获得正常免疫细胞的机会。

因此现有技术水平的文献已经转向利用脐带血进行大规模的NK细胞生产。

最近,南开大学发表在《美国肿瘤研究杂志》最新的一项研究从生物学表型和转录特征方面验证了脐血NK和外周血NK的多维特性,并表明脐血NK在细胞活力和细胞毒性方面的优势。


我们认为脐带血来源的NK细胞相较于外周血来源的NK细胞在多个方面展现出优势,主要包括以下几点:

  1. 丰富的NK细胞含量:脐带血中NK细胞的含量更为丰富,比例高于外周血,这意味着每单位脐带血可提供的NK细胞数量更多,有利于进行有效的治疗。

  2. 年轻化与增殖能力强:脐带血NK细胞更为年轻,具有更高的增殖能力,这意味着它们可以在体外更有效地扩增以达到治疗所需的细胞数量,并且在治疗过程中可能表现出更强的持久性和有效性。

  3. 免疫特性优越:脐带血NK细胞由于其免疫耐受性强的特点,在同种异体移植时不需要严格HLA匹配,增加了异体使用时的便利性和可行性。

  4. 抗肿瘤活性高效:脐带血来源的NK细胞针对癌细胞的靶向杀伤效率更高,这使得它们在肿瘤免疫治疗中更具潜力。

  5. 冷冻保存与复苏效果好:脐带血NK细胞即使经过长期深低温冷冻保存,其扩增能力和抗肿瘤效应功能仍能得到保留,这对于建立细胞库和提供“现成”疗法十分有利。

综上所述,脐带血来源的NK细胞因其独特的生物学特性、高效的扩增潜能以及良好的冷冻复苏效果,使其在细胞免疫治疗特别是抗肿瘤治疗领域展现出显著的优势。


参考文献:Zhang L, Yang S, Chen H, Xue C, Wang T, Chen S, Xu X, Ma S, Yu M, Guo T, Han Y, Yan J, Shen J, Cai H, Li F. Characterization of the biological and transcriptomic signatures of natural killer cells derived from cord blood and peripheral blood. Am J Cancer Res. 2023 Aug 15;13(8):3531-3546. PMID: 37693132; PMCID: PMC10492111.