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间充质干细胞治疗丨处理修复烧伤的新希望
发布时间:2024-11-07 15:09:04 作者: 浏览:210次
 

近日,波兰卢布林医科大学在国际著名期刊《MDPI》杂志上发表一篇关于间充质干细胞在治疗处理烧伤创面时的临床试验综述。该文献的主要目的是尝试收集有关使用干细胞治疗烧伤创面的现有文献。分析中包括81项研究。这些研究在设计、烧伤模型、干细胞来源、和细胞治疗应用的方法。没有重大副作用的报道,细胞疗法缩短了烧伤伤口的愈合时间。很少有关于人体模型的病例报告没有报告任何严重的不良事件。

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创伤愈合中 MSCs 的生理学研究

MSCs可以通过直接或间接作用促进表皮损伤愈合。MSCs可以通过其多向分化潜能,代替损伤后的成纤维细胞、角质形成细胞、皮肤附属等。

而且通过调节或分泌各种细胞因子,生长因子等来促进表皮损伤愈合。另外,通过分泌可溶性因子,MSCs 可以诱导血管生成,干预病情趋势,改善病情。

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本研究证明了间充质干细胞在深部烧伤大鼠模型中的治疗效果,为未来深部烧伤患者的再生疗法提供了基础。

MSCs治疗烧伤创面的临床研究

目前,烧伤的预后取决于患者烧伤面积和程度。传统的治疗方法包括清理创面、维持水和电解质平衡、针对各个脏器的支持疗法以及后续的功能康复疗法等。在过去数十年中,入院烧伤患者的生存率逐渐增加,但烧伤的预后常不理想,如瘢痕甚至毁容等,严重影响患者的生活。

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通过 MSCs 移植治疗烧伤,可促进伤口愈合,同时改善预后。目前,国内外学者做了大量的 MSCs 治疗烧伤创面相关实验室和临床前研究,大都认为使用 MSCs 可以加速烧伤创面闭合,治疗效果显著。

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间充质干细胞可以通过作用于多种细胞类型的多种不同机制影响皮肤再生

MSCs 移植治疗使得创面愈合加快,可能是由于MSCs 通过旁分泌细胞因子降低了炎症反应,促进了局部烧伤血管生成和胶原类型的积累,改善烧伤病情。MSC 还可以通过分泌各类因子促进受损组织的新血管形成,加速严重烧伤创面愈合,改善病情。因此,MSCs 被作为严重烧伤的一种新选择。

干细胞在治疗烧伤的临床研究案例

人体研究仍然有限,主要涉及病例报告。不同类型的干细胞已成功用于减少烧伤面积、缩短愈合时间以及防止收缩疤痕(表2)。

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干细胞在烧伤伤口愈合中的人体研究

研究中没有报告严重的副作用,这可能表明该疗法是安全的。然而,使用了不同类型的干细胞(脐带、骨髓、脂肪来源)和不同来源(自体、同种异体)。研究和病例报告的异质性阻碍了对所描述疗法的恰当比较。每种干细胞类型都具有各自的特点,但在体内它们的作用类似于调节细胞。

脐带和胎盘干细胞:2016年,中国人民解放军总医院首席研究员傅小兵发表了一项为期6个月的《脐带间充质干细胞凝胶治疗难治性皮肤溃疡愈合疗效》试验,该试验共招募20名皮肤溃疡难以愈合的患者,随机分为脐带间充质干细胞组和其他治疗组,通过伤口愈合时间的情况决定采用二次治疗,观察临床疗效和安全性,证明了脐带间充质干细胞具有促进创面愈合的作用。

2020年,一项人体研究报告了使用羊膜干细胞的案例。基塔拉等人。介绍了一名40岁女性的案例,深度烧伤 (IIb°/III°/IV°) 为37%TBSA。在脱细胞真皮基质 (ADM) 替代品下应用羊膜干细胞。烧伤创面清创后,移植干细胞并用ADM覆盖。伤口在12天内完全愈合。没有副作用的报道。

骨髓来源的干细胞:2019年,Jeschke等人报道了一例覆盖70% 体表的全层烧伤患者,其中使用了同种异体骨髓干细胞。清洗烧伤创面后,他们将干细胞和纤维蛋白胶涂抹在烧伤创面表面,然后拆解同种异体移植物。大约一半的移植物愈合。在接下来的程序中,伤口边缘被注射同种异体骨髓干细胞的商业悬浮液,同种异体移植物被破坏,导致大约90%的伤口闭合。

脂肪来源的干细胞:AD-MSC具有免疫调节和旁分泌功能以及分泌多种生物活性分子的能力,例如细胞因子、趋化因子和抗氧化剂。它们产生血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、成纤维细胞生长因子2和IGF-1等生长因子,这些因子在血管生成的启动、脂肪组织再生和整个愈合过程中都很重要。

在一些报告中,ADSCs被注射到烧伤伤口或烧伤伤口边缘。在 2021年,Rezai等人的一项研究中,皮内注射同种异体ADSC以改善伤口愈合并减少伤口中炎症细胞的数量。ADSCs促进VEGF基因表达和TGF-β的分泌。ADSC还促进了真皮成纤维细胞的增殖。皮内注射同种异体脂肪干细胞在14天后减少了烧伤面积,同时减少了淋巴管并影响了III型胶原蛋白的浓度。

截止2022年12月,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗烧伤的临床研究项目有23项。

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其中在中国进行干细胞治疗烧伤的备案医院有:

解放军中央战区空军医院-中国山西大同;

中国云南昆明医学院第二附属医院;

中国广东省广州市暨南大学第一附属医院;

郑州市第一人民医院,其中郑州市第一人民医院在2020年已经完成“人胎盘间充质干细胞治疗烧伤患者中厚供皮区创面的随机对照临床研究” 国家干细胞临床研究备案,正式开展临床研究。

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干细胞在预防治疗疤痕中的临床研究案例

疤痕不仅是外观问题,而且最重要的是功能性问题。疤痕形成有四个阶段:止血、炎症(第1-3天)、增殖(第4-21天)和重塑(从第21天到一年)。

间充质干细胞可用于防止收缩疤痕的形成(表3)。

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考虑在烧伤后疤痕中使用自体药物的临床研究

2021年,Zahorec等人描述了一个烧伤后增生性疤痕的病例,通过手术切除矫正,然后进行脂肪填充和注射自体分离和培养的脂肪干细胞。获得的疤痕质量改善表明温哥华疤痕评分 (VSS) 在6个月的随访中从7.63分降至2.38。

结论:大量临床治疗表明,干细胞可以促进创面愈合,为烧伤、烫伤、难治性皮肤溃疡等各种难以愈合的创面治疗带来希望。此外,随着科研工作者们对干细胞治疗皮肤损伤项目的不断深入科研,发现干细胞改善妊娠纹、剖腹产顽固性疤痕、剖宫产疤痕等也具有良好效果。

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不过目前只有少数关于人类的病例报告报告了乐观的结果并且没有副作用。由于有限的证据和随机研究,不推荐常规使用干细胞治疗烧伤。应对更多患者进行进一步研究,以分析干细胞在烧伤创面管理中的安全性和有效性,并确定最合适的细胞类型、来源和应用方式。

随着科研工作者们对干细胞治疗皮肤损伤项目的不断深入研究,相信在未来干细胞会造福更多的烧伤患者。

来源:综合杭吉泰迪干细胞、科普干细胞等,备注:本文仅作为知识分享,不作为诊疗建议。