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脑卒中按病理分类可分为缺血性和出血性脑卒中。急性缺血性脑卒中是最常见的卒中类型,占我国脑卒中的69.6%-70.8%。在我国住院急性缺血性脑卒中患者发病后1个月内病死率约为2.3%-3.2%,3个月时病死率9%-9.6%,致死/残疾率为34.5%-37.1%,1年病死率14.4%-15.4%。
一般来说,人类脑细胞一旦缺血、缺氧,每分钟将会有近200万个脑细胞死亡,脑组织及其所支配的运动、语言、认知及情感等功能也将同步逐渐丧失。
目前,急性缺血性脑卒中的处理包括早期诊治、早期预防再发(二级预防)和早期康复。然而,已有的临床数据显示,尽管缺血性脑卒中急性期进行溶栓,在一定程度上可达到干预缺血半暗带,减少死亡率及残障率、改善生活质量的目的,但目前临床可选用的药物品种不多、治疗效果尚不满意、适用范围有限;另外部分药物的适用范围、适用时间、给药剂量及给药方式仍存在问题,疗效及安全性仍有待进一步证实。因此,一种更加全面有效的、新的临床手段有待被发掘。
1/方向潜力十足
日前,《Experimental Neurology》期刊的最新综述对中风患者可用的干细胞技术进行了全面概述,重点关注干细胞的不同类型和剂量、给药时间和途径、患者选择、临床结果、转化挑战和该领域的未来方向。
该研究对有关干细胞应对脑卒中的相关临床试验进行了全面检索,在排除重复研究后,共有47项已发表的临床试验。其中,大多数研究(约85%)是在缺血性卒中受试者中进行的。此外,这些试验主要涉及少量参与者,旨在评估安全性和可行性。除一项研究外,所有研究均未报告与细胞技术相关的显著不良反应。
2/592名受试者:干细胞可降低缺血性中风死亡率
在《Medicine (Baltimore)》上也发表过一则荟萃分析,13项研究共同指向:干细胞技术可降低缺血性中风患者的死亡率并改善神经学预后。为缺血性中风应对提供了新的路径。
论文《干细胞治疗缺血性脑卒中的疗效和安全性:荟萃分析》
迄今为止,大量临床前研究证实干细胞可通过多种机制改善脑缺血性损伤后神经功能的恢复。这包括抑制炎症、促进轴突再生和神经保护作用。研究者检索了PubMed、EMBASE和Cochrane Library数据库中“利用干细胞治疗缺血性中风的随机对照试验”,共264项,经删除重复、尚在进行或失败等研究后,共有13项研究入选,涉及592名受试者。
值得一提的是,所用干细胞类型有近一半为间充质干细胞(MSC,约6组),其余为骨髓单核细胞(MNC,约4组)及其他(4组),被研究者以不同亚型进行比较分析。
他们通过检查死亡率、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)、Barthel指数(BI)和并发症来评估干细胞应对缺血性中风的有效性及安全性。其中mRS、NIHSS和BI分别用来评估患者的功能独立性,神经缺陷的严重程度、日常生活质量和残疾程度。而结果提示:
1、根据13项研究报告的死亡人数,干细胞干预组的死亡率低于对照组,而基于亚组的分析显示:MSC和其他类型干细胞对缺血性卒中患者的死亡率有显著影响。
2、mRS评分显示干细胞干预对缺血性卒中患者存在有益趋势。
3、共有8项研究报告了NIHSS分数,与对照组相比,干细胞干预组仍然呈现出差异化的治疗效果,亚型中MNC组的表现优异。
4、5项研究报告了随访结束后患者的BI量表,依旧支持干细胞治疗组存在显著差异,其中MSC组与MNC组对缺血性卒中患者的BI评分有显著影响。
5、并发症方面,13项研究均指向干细胞干预组与对照组之间的并发症发病率没有明显差异。
干细胞对缺血性中风患者死亡率影响的荟萃分析
总体而言,与对照组相比,干细胞技术对缺血性中风患者有显著影响,可降低死亡率,改善mRS、NIHSS和BI评分,是一种颇具潜力的前沿方案。而就主要探索终点——死亡率而言,MSC表现不俗,这一点与以往的荟萃分析结果一致。
3/展望未来
脑卒中是导致死亡的第二大原因,且是导致成人残疾的重要因素。传统治疗更多的是集中于急性期,包括药物治疗及手术取栓,但对神经功能修复束手无策。
近年来,干细胞凭借其再生修复、免疫调节等特性,目前全球许多研究者都在尝试利用干细胞技术应对缺血性脑中风,随着更多的数据出炉,我们也期待着该项技术的早日成熟,为有需求的缺血性中风患者及其家庭带去新的希望。
【注】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不构成任何应用建议。